Интеграция лигандов и виртуального скрининга на основе структуры для идентификации ведущих анаболических стероидов.

Интеграция лигандов и виртуального скрининга на основе структуры для идентификации ведущих анаболических стероидов. Был проведен параллельный виртуальный скрининг на основе лигандов и структур 269 стероидов с анаболической активностью, оцененной in vivo. Модель количественного отношения структура-активность (QSAR), выраженная выбранными дескрипторами, такими как коэффициент распределения октанол-вода, молярный объем и квантово-механические расчетные значения заряда на атомах C1, C2, C5, C9, C10, C14 и C17 стероида. скелет, выражает структурные особенности анаболических стероидов (AS), участвующих в транспорте и взаимодействии стероид-рецептор. С другой стороны, компьютерное моделирование связывания лиганда-кандидата с рецептором (процедура «стыковки») предсказывает ассоциацию этих AS с человеческим андрогенным рецептором (AR). Четырнадцать соединений были идентифицированы как свинец; наиболее активным был 7α-метилэстр-4-ен-3,17-дион. Был сделан вывод, что для хорошей анаболической активности необходимы взаимодействия водородных связей между остатками Arg752 и Gln711 в циклах A с атомом O3 стероида и остатками Asn705 и Thr877 в циклах D стероида с атомом O17.

PubMed ID: 23872659

Название журнала: The Journal of steroid biochemistry and molecular biology (ISSN: 1879-1220)

DOI: S0960-0760(13)00133-7

Список авторов: Alvarez-Ginarte Yoanna María, Montero-Cabrera Luis Alberto, García-de la Vega José Manuel, Bencomo-Martínez Alberto, Pupo Amaury, Agramonte-Delgado Alina, Marrero-Ponce Yovani, Ruiz-García José Alberto, Mikosch Hans

Дата публикации: 2013/07/18

Молекулы в публикации: Белок AR, человек; Анаболические агенты; Рецепторы, андрогены; Стероиды;

Список тематик: Анаболические агенты / химия; Кластерный анализ; Люди; Количественная взаимосвязь «структура-деятельность»; Рецепторы, Андрогены / химия; Стероиды / химия;

Инструменты страницы