Токсические эффекты анаболических андрогенных стероидов в первичных культурах клеток печени крыс.

Токсические эффекты анаболических андрогенных стероидов в первичных культурах клеток печени крыс. Сообщалось о печеночных осложнениях у спортсменов и бодибилдеров после злоупотребления анаболическими андрогенными стероидами (ААС). Повреждения печени, включая холестаз, пелиоз, гиперплазию и опухоли, связывают со злоупотреблением 17 альфа-алкилированными ААС. Некоторые из этих патологических состояний были обращены вспять, когда люди были переведены на схемы с неалкилированными ААС. Целью этого исследования было определить и сравнить прямые токсические эффекты широко используемых ААС (как 17-альфа-алкилированных, так и неалкилированных) в первичных культурах клеток печени. Первичные культуры, полученные от 60-дневных крыс Sprague-Dawley, подвергались воздействию доз 1 x 10 (-8), 1 x 10 (-6) и 1 x 10 (-4) M 19-нортестостерона, флуоксиместерона. , ципионат тестостерона, станозолол, даназол, оксиметолон, тестостерон, эстрадиол и метилтестостерон в течение 1, 4 и 24 часов. Высвобождение лактатдегидрогеназы (ЛДГ), удержание нейтрального красного (NR) и истощение глутатиона (GSH) оценивали для определения повреждения плазматической мембраны, жизнеспособности клеток и возможного окислительного повреждения, соответственно.

Те культуры, которые подвергались воздействию 17 альфа-алкилированных ААС, метилтестостерона и станозолола в дозах 1 x 10 (-4) M в течение 24 часов и 17 альфа-алкилированных AAS, оксиметолона, в дозах 1 x 10 (-4) M в течение 4 часов. и 24 часа показали значительное увеличение высвобождения ЛДГ и снижение удерживания NR, в то время как не было никаких существенных различий с неалкилированными стероидами (ципионат тестостерона, 19-нортестостерон, тестостерон и эстрадиол). Истощение GSH оценивали в культурах, обработанных 1 × 10 (-8), 1 × 10 (-6) и 1 × 10 (-4) М концентрациями метилтестостерона, станозолола и оксиметолона для 1, 2, 4 и 6 мкл. час. Культуры, подвергнутые воздействию 1 × 10 (-4) M оксиметолона, значительно истощили GSH через 2, 4 и 6 часов; культуры, подвергшиеся воздействию 1 × 10 (-4) М метилтестостерона, значительно истощили GSH через 4 и 6 часов; и культуры, подвергшиеся воздействию станозолола, не были значительно истощены по GSH ни в один из тестируемых периодов времени. Эти данные показывают, что 17 альфа-алкилированных стероидов (метилтестостерон, оксиметолон и станозолол) прямо токсичны для гепатоцитов, тогда как неалкилированные стероиды (тестостерон ципионат, 19-нортестостерон, тестостерон и эстрадиол) не проявляют никаких эффектов при аналогичных дозах. Эти данные демонстрируют тенденцию к взаимосвязи структурной активности с индуцированной ААС токсичностью в первичных культурах гепатоцитов крыс.

PubMed ID: 8527826

Название журнала: Journal of pharmacological and toxicological methods (ISSN: 1056-8719)

Список авторов: Welder A A, Robertson J W, Melchert R B

Молекулы в публикации: Анаболические агенты; Нейтральный красный; Тестостерон; Станозолол; Эстрадиол; Нандролон; Флюоксиместерон; L-лактатдегидрогеназа; Глутатион; Оксиметолон; бета-ципионат тестостерона 17; Метилтестостерон;

Список тематик: Анаболические агенты / токсичность; Дисперсионный анализ; Животные; Клетки культивированные; Эстрадиол / токсичность; Флюоксиместерон / токсичность; Глутатион / метаболизм; L-лактатдегидрогеназа / метаболизм; Печень / цитология; Метилтестостерон / токсичность; Нандролон / токсичность; Нейтральный красный / метаболизм; Оксиметолон / токсичность; Крысы; Крысы, Sprague-Dawley; Станозолол / токсичность; Тестостерон / аналоги и производные;

Инструменты страницы